坐飛機(jī)去中國(guó)香港或韓國(guó)接種九價(jià)HPV疫苗的行動(dòng)可以終止了。

4月28日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(下稱“國(guó)家藥監(jiān)局”)有條件批準(zhǔn)用于預(yù)防宮頸癌的九價(jià)人乳頭狀瘤病毒疫苗(即“HPV疫苗”)上市。九價(jià)疫苗適用于16至26歲女性接種，采用三劑免疫接種程序。

5月2日，重慶智飛生物(43.450,0.35,0.81%)制品股份有限公司(300122.SZ)發(fā)布公告稱，已與美國(guó)默沙東公司(Merck)簽署補(bǔ)充協(xié)議，確認(rèn)獲得了默沙東九價(jià)HPV疫苗在內(nèi)地市場(chǎng)的進(jìn)口、經(jīng)銷和推廣權(quán)。

默沙東方面在接受第一財(cái)經(jīng)采訪時(shí)表示，“當(dāng)前，我們正在與公司內(nèi)外部相關(guān)方緊密合作、協(xié)調(diào)資源，逐步推進(jìn)九價(jià)HPV疫苗在中國(guó)內(nèi)地的上市銷售進(jìn)程，力爭(zhēng)讓中國(guó)內(nèi)地女性盡早擁有更多HPV疫苗的選擇。”

宮頸癌是目前人類唯一一個(gè)找到明確原因、可“消滅”的癌癥。全球已上市的HPV疫苗有二價(jià)、四價(jià)、九價(jià)三種，“價(jià)”代表了疫苗可預(yù)防的病毒種類。

被追捧的九價(jià)HPV疫苗在內(nèi)地的上市已指日可待。

但是，專家對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，這一疫苗到底能不能預(yù)防癌癥，臨床試驗(yàn)的結(jié)果需2020年才能揭曉。對(duì)于HPV疫苗仍需理性對(duì)待。

并不是所有的HPV都致癌

宮頸癌是全球婦女中僅次于乳腺癌的第二位常見(jiàn)惡性腫瘤，在發(fā)展中國(guó)家則是婦女最常見(jiàn)的惡性腫瘤。在中國(guó)，宮頸癌每年新發(fā)病例約為15萬(wàn)，死亡人數(shù)約5.3萬(wàn)，約占全部女性惡性腫瘤死亡人數(shù)的18.4%。可見(jiàn)宮頸癌是危害我國(guó)女性健康與生命的重要疾患。

事實(shí)上，并不是所有的HPV都致癌，人類可以預(yù)防，但是不至于恐慌。

“感染HPV，有點(diǎn)像一個(gè)人得宮頸的‘感冒’，小感冒過(guò)了就自己好了。如果一個(gè)女性有性生活，超過(guò)80%都會(huì)感染HPV病毒，但是絕大多數(shù)病毒在一定時(shí)間內(nèi)會(huì)排除，最終發(fā)展為宮頸癌的幾率只有十萬(wàn)分之一。”原衛(wèi)生部副部長(zhǎng)、婦科腫瘤專家曹澤毅教授近日在國(guó)家藥監(jiān)局舉行的媒體座談會(huì)上表示。

HPV即人類乳頭樣瘤病毒，家族極為龐大，擁有一百多種亞型的家族成員。但是并不是所有的亞型都能導(dǎo)致宮頸癌，只有HPV16和HPV18這兩個(gè)亞型最為高危，70%以上的宮頸癌、80%的肛門癌、60%的陰道癌、40%外陰癌都與這兩者關(guān)系密切。

而事實(shí)上，即便感染了HPV，與宮頸癌的發(fā)生，仍然距離很遠(yuǎn)。

原衛(wèi)生部疾病預(yù)防控制局癌癥早診早治專家委員會(huì)副主任委員與子宮頸癌專家組組長(zhǎng)喬友林表示，事實(shí)上，感染HPV的女性不一定最終會(huì)患上宮頸癌，超過(guò)90%的病毒隱性感染后會(huì)被抗體清除掉，不會(huì)引發(fā)宮頸癌。只有長(zhǎng)期持續(xù)感染HPV病毒，才會(huì)發(fā)生癌前病變，再發(fā)展到宮頸癌，這個(gè)過(guò)程通常需要10多年時(shí)間。而持續(xù)感染的比例不到10%，發(fā)展成宮頸癌的不到1%。

“并不是一沾上HPV病毒，就會(huì)得宮頸癌!(它們)多半自動(dòng)離開!”北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科主任醫(yī)師譚先杰表示，“只有長(zhǎng)期的、持續(xù)的、高負(fù)荷的親密接觸，才會(huì)引起宮頸的癌前病變和宮頸癌。但是，如果身體免疫能力下降、環(huán)境適宜(多個(gè)性伴、不潔性生活)，HPV病毒就會(huì)定居了。”

即使如此，也不是必然致癌。從感染HPV到癌變，至少需要5~10年的時(shí)間，在這期間，只要進(jìn)行宮頸篩查仍然可以戰(zhàn)勝HPV。

“早期發(fā)現(xiàn)很重要，所以在沒(méi)有疫苗的情況下，一生只需要對(duì)宮頸進(jìn)行7次篩查，就可以防止宮頸癌的發(fā)生。事實(shí)上，更為重要的是要宣傳性衛(wèi)生教育。如果從小養(yǎng)成好習(xí)慣，每天清潔一次，一半的HPV病毒就可以消滅。衛(wèi)生習(xí)慣的改善，對(duì)所有的癌癥和疾病，都有積極作用。同時(shí)，良好的衛(wèi)生習(xí)慣能提高免疫機(jī)能，HPV的清除率也會(huì)相應(yīng)提升。”曹澤毅表示。

除此之外，在WHO(世界衛(wèi)生組織)的三級(jí)預(yù)防中，篩查與疫苗同樣重要。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院組織收集的中國(guó)部分地區(qū)(19個(gè)省市48個(gè)地區(qū))宮頸癌臨床診療的數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)宮頸癌的分布主要集中在中西部地區(qū)，農(nóng)村高于城市、山區(qū)高于平原。從大數(shù)據(jù)來(lái)看，宮頸癌患者以農(nóng)村人口居多。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院婦產(chǎn)科劉萍分析認(rèn)為，農(nóng)村之所以發(fā)病率高，也一定程度上反映了我國(guó)城市和農(nóng)村婦女參加宮頸癌篩查的不均衡性。

譚先杰強(qiáng)調(diào)，無(wú)論接種二價(jià)疫苗、四價(jià)疫苗還是九價(jià)疫苗，接種疫苗后仍然需要定期篩查。“原因很簡(jiǎn)單，可能還有一小撥高危型HPV目前沒(méi)有得到鑒定確認(rèn)，當(dāng)然更沒(méi)有針對(duì)性疫苗。”

低價(jià)還是高價(jià)

隨著HPV疫苗預(yù)防宮頸癌的作用越來(lái)越被醫(yī)學(xué)證明，疫苗的價(jià)數(shù)也越來(lái)越高。但是不管高價(jià)還是低價(jià)，都不能把防癌的任務(wù)全部交給它。

“現(xiàn)有疫苗經(jīng)過(guò)臨床驗(yàn)證，可以產(chǎn)生抗病毒抗體，可以顯示降低癌前病變(HSIL)的發(fā)病率。不過(guò)，疫苗能不能預(yù)防宮頸癌，這個(gè)結(jié)果到2020年才能揭曉。”北京大學(xué)一醫(yī)院宮頸病變?cè)\療中心副主任趙健對(duì)第一財(cái)經(jīng)表示，“所以現(xiàn)在這個(gè)疫苗不能叫宮頸癌疫苗，也不能稱之為抗癌疫苗，只能叫HPV疫苗，所以打完疫苗仍需要定期篩查。”

4月29日，國(guó)家藥監(jiān)局在官網(wǎng)上對(duì)此做進(jìn)一步說(shuō)明：HPV疫苗是預(yù)防由高危型HPV病毒感染引起的宮頸癌，不是針對(duì)已經(jīng)患癌的患者，所以稱它為抗癌疫苗是不確切的。

“大家會(huì)不會(huì)這樣認(rèn)為：疫苗的價(jià)位每增加一價(jià)，保護(hù)效果也增加一個(gè)數(shù)量級(jí)?事實(shí)上不是這樣的。HPV疫苗保護(hù)效果并不是疊加的，HPV疫苗二價(jià)/四價(jià)的保護(hù)率在鱗癌達(dá)到84.5%，疊加另外五種型，在鱗癌只能上升7.7個(gè)百分點(diǎn)的保護(hù)，在腺癌從62.6%的基礎(chǔ)上也只提升7.6個(gè)百分點(diǎn)的保護(hù)。九價(jià)HPV疫苗不是疊加，是小小的累積作用，是錦上添花，要正確對(duì)待。”趙健表示。

利用國(guó)外臨床數(shù)據(jù)有條件上市

九價(jià)疫苗審批速度之快，在中國(guó)藥品審批歷史上史無(wú)前例。

“收到九價(jià)HPV疫苗進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)后，國(guó)家藥監(jiān)局將其納入優(yōu)先審評(píng)程序，多次就產(chǎn)品在境外臨床數(shù)據(jù)及上市后安全監(jiān)測(cè)情況與企業(yè)溝通交流，并基于之前四價(jià)HPV疫苗獲批數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)，有條件接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，與境外臨床數(shù)據(jù)相橋接，在最短時(shí)間內(nèi)，有條件批準(zhǔn)了產(chǎn)品的進(jìn)口注冊(cè)。同時(shí)，國(guó)家藥監(jiān)局要求企業(yè)制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，按要求開展上市后研究工作。”國(guó)家藥審中心專家表示。

2017年12月，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南(征求意見(jiàn)稿)》(下稱《征求意見(jiàn)稿》)。其中規(guī)定，“根據(jù)早期或中期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，可合理預(yù)測(cè)或判斷其臨床獲益且較現(xiàn)有治療手段具有明顯優(yōu)勢(shì)，允許在完成確證性臨床試驗(yàn)前有條件批準(zhǔn)上市”屬于“有條件上市”情形之一。

由此，九價(jià)宮頸癌疫苗的審批坐上了火箭，從4月20日提出申請(qǐng)到批準(zhǔn)，只有8天。

事實(shí)上，作為有條件上市的九價(jià)宮頸癌疫苗，也將面臨隨時(shí)被撤市的可能。

《征求意見(jiàn)稿》已經(jīng)明確指出，在以下情況下，藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)可撤銷已經(jīng)獲得的有條件上市許可：要求證實(shí)產(chǎn)品預(yù)測(cè)臨床獲益的試驗(yàn)未能證實(shí)該獲益;其他證據(jù)證明產(chǎn)品在使用條件下未顯示安全或有效;申請(qǐng)人未能盡職開展所需的批準(zhǔn)后藥物試驗(yàn);申請(qǐng)人傳播與產(chǎn)品有關(guān)的虛假或誤導(dǎo)性宣傳資料。

無(wú)論是藥品還是疫苗，依然存在種族差異——是每個(gè)國(guó)家都有自己的藥品審批中心存在的理由。利用國(guó)外臨床數(shù)據(jù)的九價(jià)HPV疫苗，存在隨時(shí)被收回許可的風(fēng)險(xiǎn)。

“我們將嚴(yán)格遵照相關(guān)監(jiān)管部門要求，制定風(fēng)險(xiǎn)管控計(jì)劃，開展上市后研究工作。一旦有更多確切信息，我們將及時(shí)公布。”默沙東如此回復(fù)第一財(cái)經(jīng)。